Відділ патофізіології метастазування
Завідувачка: Ганусевич Ірина Іванівна
Ступінь, вчене звання: доктор біологічних наук, старший науковий співробітник
Тел: +38 (096) 513 7135
E-mail: iganus2013@gmail.com
Пріоритетні напрямки досліджень:
- Особливості метастатичного мікрооточення, мікрооточення пухлини і жирової тканини та механізми впливу на метастатичний потенціал і перебіг пухлинної прогресії у хворих з надмірною вагою
- Молекулярні та клітинні механізми росту, прогресії і метастазування злоякісних новоутворень
- Оцінка показників тромбоцитарного гомеостазу, окисно-відновного дисбалансу, активності ферментних систем периферичної крові у зв’язку з ознаками дисфункціонального стану жирової тканини та визначення характеристик пухлинної, жирової тканини, периферичної крові як перспективних маркерів перебігу онкологічних захворювань за умов стресу, при метаболічному синдромі
- Розробка мішень-спрямованої антиметастатичної терапії шляхом комбінованого застосування інгібіторів енергетичного метаболізму злоякісних клітин
Ключові слова:
Метастатичне мікрооточення, дисфункціональна жирова тканина, пухлино-асоційовані адипоцити, матриксні металопротеїнази, рибонуклеази, орнітиндекарбоксилаза, метастазування, аноікіс, гліколіз, модифікатори енергетичного метаболізму, антиметастатична терапія.
1.1 Поточні пріоритетні дослідження, сучасні методики:
- Розробка «розумних» біоматеріалів та функціоналізованих наночастинок для діагностики та терапії раку за умов стресу
- Визначення редокс-модуляції ензимів крові як маркерів перебігу раку молочної залози при дисфункції жирової тканини
- Дослідження особливостей дисфункціонального стану жирової тканини, які формують метастатичний потенціал та визначають перебіг пухлинного процесу
- Механізми резистентності метастатичних клітин до аноікісу
- Біофізичні та біохімічні характеристики циркулюючих метастатичних клітин як потенційні мішені антиметастатичної терапії
- Зв’язок між показниками енергетичного метаболізму та метастатичним потенціалом пухлинних клітин
- Чутливість метастатичних клітин до інгібіторів гліколізу та окисного фосфорилювання за різних умов росту
- Вплив інгібіторів енергетичного метаболізму на функціональну активність ПАМ
1.2 Найвагоміші результати за 2020–2024 рр.:
- Доведено, що перехід метастатичних клітин до деадгезивного росту супроводжується інтенсифікацією споживання глюкози та формує їх резистентність до аноікісу
- Метастатичні клітини є чутливими до інгібіторів гліколізу: оксамату (ЛДГ) та 2-дезоксиглюкози (гексокінази)
- Інгібітори гліколізу стимулюють проангіогенну поляризацію ПАМ, що вимагає поєднання з інгібіторами окисного фосфорилювання
- Показано, що дисфункція електрон-транспортного ланцюга мітохондрій змінює редокс-стан тканин і впливає на агресивність пухлини
- Визначено маркери крові, перспективні для прогнозування пухлинного процесу при надмірній вазі (СР, ММП-2/9, РНКази, ОДК, Т/Л співвідношення)
1.3 Додаткові наукові напрями досліджень:
- Гіпоксія-асоційовані та редокс-залежні механізми активації ферментів-прогресорів пухлин (ММП-2/9, РНКаз, ОДК)
- Доклінічні дослідження нових антиметастатичних і протипухлинних агентів
- Вивчення впливу фізичних факторів (ультразвук, електрони) на пухлинні клітини і дію препаратів
- Застосування гідрогелів на основі лапоніту для діагностики та створення пролонгованих форм протипухлинних засобів
1.4 Сучасні методики:
Методи клітинної біології та експериментальної онкології, біохімічні, гістологічні, імуногістохімічні, загальноклінічні; проточна цитофлуориметрія, оптична спектрофотометрія, біохімічний та гематологічний аналіз, математичні та статистичні методи; методи ЕПР-спектрометрії при температурі рідкого азоту та технології Spin Traps, зимографії в поліакриламідному гелі, (^31)P ЯМР-спектроскопії перхлорних екстрактів, флуоресцентний кінетичний аналіз.
- Грант НФДУ «Біофізичні характеристики циркулюючих метастатичних клітин як потенційні мішені антиметастатичної терапії», 2023–2025 рр.
- Грант НФДУ «Розробка “розумних” біоматеріалів та функціоналізованих наночастинок для діагностики та терапії раку за умов стресу», 2023–2024 рр.
- НВП Техно-Мед Україна, «Вплив ультразвукового опромінення на ріст та метастатичний потенціал меланоми в дослідах in vivo», 2023 р.
- Цільова програма НАН України «Роль лактатдегідрогенази у виживаності та дисемінації метастатично активних клітин», 2022–2026 рр.
- НВП Техно-Мед Україна, «Вплив ультразвукового опромінення на виживаність, проліферативну активність та VEGF-продукцію МАЕС та макрофагами», 2022–2023 рр.
- Цільова програма НАН України «Розробка 2D-матеріалів та “розумних” сенсорів медико-біологічного призначення», 2018–2022 рр.
- Цільова програма НАН України «Вплив метаболізму глюкози на аноікіс та метастатичний потенціал пухлинних клітин», 2019–2021 рр.
- ТОВ НВК «Екофарм», «Порівняльне дослідження антиметастатичної дії агента 1731 та цисплатину», 2019–2021 рр.
- GENP2024, Compiègne, France; 28–30 October 2024
- BioGENext, Київ, Україна; 17–20 вересня 2024 р.
- Конференція до Дня безпеки пацієнтів, Київ; 17 вересня 2024 р.
- НАНО-2024, Ужгород; 21–24 серпня 2024 р.
- Chemistry, Physics and Surface Technology, Kyiv; 29–30 May 2024
- IV Інтернет-конференція з біотехнології, Київ; 22 березня 2024 р.
- VII Int. Scientific Discussion, Брайтон; 19–20 жовтня 2023
- Конференція до 125-річчя КПІ, Київ; 26–29 вересня 2023
- VI Int. Conf. Vinnytsia; 7 липня 2023
- V Конференція студентів, Харків; 18 травня 2023
- Internet-конференція «Клінічна фармація», Харків; 16–17 березня 2023
- Conference in Oxford; 14 October 2022
- Molecular and Cell Biology Conference, Kyiv; 15–17 June 2022
- II Біотехнологія, Харків; 20 травня 2022
- Сучасна онкологія, Київ; 12–13 жовтня 2021
- XIV З’їзд онкологів, Київ; 30.09–2.10.2021
- Х Медична фізика, Київ; 22–24 вересня 2021
- Фіз.-хім. біологія в медицині, Мінськ; 28 травня 2021
- III Конференція студентів, Харків; 12 травня 2021
- 2nd Conf. Rome; 7–8 April 2021
- Natural Science, Lublin; 27–28 November 2020
- III Conf. Tokyo; 05–08 October 2020
- III Медична фізика, Київ; 23–25 вересня 2020
- XVIII Шевченківська весна, Київ; 3–4 травня 2020
- Samoylenko, O., Korotych, O., Manilo, M., Samchenko, Y., Shlyakhovenko, V., Lebovka, N. Biomedical Applications of Laponite®-Based Nanomaterials and Formulations. In: Bulavin, L., Lebovka, N. (eds) Soft Matter Systems for Biomedical Applications. Series: Springer Proceedings in Physics, vol 266. Hardcover. Springer, Cham, 2022. P. 385–452.
- Bubnovska L., Hanusevych I., Merentsev S., Osynskyi D. Adipocytes as a risk factor for metastasis in gastric cancer patients with normal body weight. In: Current Practice in Medical Science. Series: Advances in Oncology. Editors: Tamar Reeve. Nova Science Publishers, Inc. New York, 2022. P. 37-46.
- Tovstolytkin, A., Belous, A., Lytvynenko, Y., Shlapa, Y., Solopan, S., Bubnovskaya, L. Nanoscale Heat Mediators for Magnetic Hyperthermia: Materials, Problems, and Prospects. In: Roca, A.G., Mele, P., Kijima-Aoki, H., Fantechi, E., Vejpravova, J.K., Kalbac, M., Kaneko, S., Endo, T. (eds) Surfaces and Interfaces of Metal Oxide Thin Films, Multilayers, Nanoparticles and Nanocomposites. Hardcover. Springer, Cham, 2021. P. 25–64.
- Самойленко О.А., Керносенко Л.О., Самченко Ю.М., Рєзніченко Л.С., Шляховенко В.О. Гідрогелеві нанокомпозити для діагностики та лікування онкологічних захворювань. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2024; 2: 35–43.
- Solyanik G.I., Kolesnik D.L., Prokhorova I.V., Yurchenko O.V., Pyaskovskaya O.N. Mitochondrial dysfunction significantly contributes to the sensitivity of tumor cells to anoikis and their metastatic potential. Heliyon. 2024; 10:e32626.
- Stepanov Y.V. et al. Human mesenchymal stem cells increase LLC metastasis and stimulate or decelerate tumor development depending on injection method and cell amount. Cytometry A. 2024; 105: 252–265.
- Hnatiuk S., Kolesnyk D., Solyanik G. Biochemical features of glycolysis in cancer cells with different metastatic potential. Low Temp. Phys. 2024; 50 (3): 285–288.
- Bubnovskaya L, Ganusevich I., Merentsev S., Osinsky D. Cancer-associated adipocytes and prognostic value of preoperative neutrophil-lymphocyte ratio in gastric cancer. Exp. Oncol. 2023; 45(1): 88–98.
- Burlaka A.P. et al. Coronavirus Sars-Cov-2 modifies antitumor redox status in metastatic colorectal cancer patients. Exp. Oncol. 2023; 45(4): 483–492.
- Marunych R.Y. et al. The impact of extract of mistletoe on tumour cells and hemostasis of human plasma. J. Med. Plants Econ. Dev. 2023; 7(1): a186.
- Kolesnik D.L. et al. Effect of lactate dehydrogenase inhibition by oxamate on Lewis lung carcinoma. Exp. Oncol. 2023; 45(2): 242–251.
- Bubnovskaya L. et al. Adipocytes as a risk factor for metastasis in gastric cancer and normal weight. Curr. Pract. Med. Sci. 2022; 5: 37–46.
- Burlaka А.P. et al. The changes of NO level and RNase activity in prostate cancer. Exp. Oncol. 2022; 44(2): 159–162.
- Shlyakhovenko V., Samoylenko O. Photopolymerization with EDTA and riboflavin. Protein J. 2022; 41(4): 438–443.
- Kolesnik D.L. et al. Effect of 2D tungsten disulfide nanoparticles on Lewis carcinoma. RSC Adv. 2021; 11: 16142–16150.
- Solyanik G.I. et al. Pharmacokinetics of Tricin, antiviral flavone. J. Biosci. Med. 2021; 9: 76–91.
- Samoylenko O.А. et al. Ornithine decarboxylase activity in prostate cancer. Exp. Oncol. 2021; 43(1): 46–51.
- Burlaka A.P. et al. Metastatic Colorectal Cancer: Redox Metabolism. Cancer Sci. Res. 2021; 4(2): 1–7.
- Burlaka A.P. et al. Cytochrome P450 in tumors and liver metastases. Exp. Oncol. 2020; 42(4): 330–332.
- Kolesnik D.L. et al. Metformin enhances cytotoxicity of dichloroacetate. Exp. Oncol. 2020; 42: 35–39.
- Burlaka A.P. et al. Redox state of adipose tissue and tumor distance. Obes. Res. Clin. Pract. 2020; 14(1): 34–38.
- Ганусевич, Самойленко, Вербиненко, Дьомін, Осинський. Спосіб прогнозування перебігу раку молочної залози при ожирінні. Заявка на патент України на корисну модель u2025 00895 від 27.02.2025.
- Ганусевич І.І., Бубновська Л.М., Осинський С.П., Дьомін Є.М. Спосіб прогнозування перебігу раку молочної залози за надмірної ваги. Заявка на винахід № u2024 02620 від 15.05.2024.
- Патент України на корисну модель № 153135 «Спосіб прогнозування перебігу захворювання у хворих на рак колоректальний рак» / Ганусевич, І. І., Шляховенко, В. О., Самойленко, О. А., АВ, Вербиненко // Бюл. № 21/2023, 24.05.2023.
- Патент України на корисну модель №143945 «Спосіб прогнозування перебігу захворювання у хворих на рак прямої кишки з надмірною вагою» / Ганусевич І.І., Бурлака А.П., Бурлака А.А. // Бюл. № 16/2020, 25.08.2020.
Гідрогелевий нанобіокомпозит на основі pNIPAAm та кислотно-активованого лапоніту (Lap) з інкорпорованим доксорубіцином керованого пролонгованого вивільнення, що відрізняється підвищеною сорбційною здатністю та температуро- і рН-залежною десорбцією, є основою для розробки і впровадження інноваційних ліків пролонгованої дії (2024).
Спосіб використання гідрогелевого нанобіокомпозиту з доксорубіцином для підвищення ефективності та зменшення токсичності протипухлинної терапії. Внутрішньопухлинне введення в дозі 10 мг/кг ваги призводить до зменшення кількості та об’єму метастазів, подовження тривалості життя та зниження токсичного навантаження на імунну й детоксикуючу системи (2024).
Прогнозування перебігу РМЗ базується на співвідношенні тромбоцити/лімфоцити (Т/Л) у крові до операції та рівні пухлино-асоційованих адипоцитів (ПАА) в пухлинній тканині. Значення Т/Л > 133 та ПАА > 34% свідчать про високий ризик несприятливого перебігу та смертності (2024).
- Інститут фізичної хімії ім. Л.В. Писаржевського НАН України та Інститут фізики НАН України — розробка 2D-матеріалів та сенсорів медико-біологічного призначення (BN, WS2) в межах програми НАН «Розумні» сенсорні прилади.
- Національний Інститут раку, Київ — дослідження дисфункції жирової тканини та її впливу на перебіг пухлинного процесу.
- Київський національний університет імені Тараса Шевченка — вивчення редокс-модуляції ензимів крові при РМЗ та ожирінні.
- Київський міський онкологічний центр МОЗ України — дослідження маркерів перебігу РМЗ при дисфункції жирової тканини.
- Національний університет харчових технологій, Київ — дослідження метастатичного потенціалу пухлин у пацієнтів з ожирінням.
- Києво-Могилянська академія — вивчення дисфункції жирової тканини та її ролі в онкопатологіях.
- Інститут біоколоїдної хімії ім. Ф.Д. Овчаренка НАН України — розробка наночастинок і біоматеріалів для терапії раку (грант НФДУ).
- Інститут медицини праці ім. Ю.І. Кундієва НАМН України — дослідження редокс-модуляції ензимів крові при раку молочної залози.
Співробітники відділу:
- Бубновська Лариса Микитівна, с.н.с., к.б.н.
- Вербиненко Алла Віталіївна, пр.інж.
- Галєєва Анастасія Маратівна, інж. І кат.
- Ганусевич Ірина Іванівна, зав.в., д.б.н.
- Колесник Денис Леонідович, с.н.с., к.б.н.
- Марчук Єгор Володимирович, інж.
- Мішина Поліна Володимирівна, інж.
- Нетреба Максим Сергійович, інж.
- Прохорова Ірина Володимирівна, н.с., к.б.н.
- Рудавка Валентина Федорівна, техн.
- Самойленко Олена Анатоліївна, м.н.с.
- Солдаткіна Марія Олександрівна, с.н.с., к.б.н.
- Соляник Галина Іванівна, пр.н.с., д.ф.-м.н.
- Степанов Юрій Володимирович, с.н.с., к.б.н.
- Тропиніна Олена Сергіївна, інж. І кат.
- Якшибаєва Юлія Раісівна, н.с., к.б.н.
Підготовка наукових кадрів (2015–2024):
- Прохорова І.В. — к.б.н., 2017
- Голотюк В.В. — д.м.н., 2017
- Вовк А.В. — к.б.н., 2017
- Ганусевич І.І. — д.б.н., 2019
Дипломні та курсові роботи (2020–2024):
- Голоборода Г.І. — КНУ, керівник: Ганусевич І.І.
- Кривошлик І.А. — КНУ, керівник: Ганусевич І.І.
- Крупник К.Л. — КНУ, керівник: Бурлака А.П.
- Вискірко С.І. — НУХТ, керівник: Ганусевич І.І.
- Гончаренко А.І. — Києво-Могилянська академія, керівник: Ганусевич І.І.
- Кухоль А.В. — КНУ, керівник: Ганусевич І.І.
- Титаренко О.О. — КНУ, керівник: Ганусевич І.І.
- Терещенко А. — КНУ, керівник: Ганусевич І.І.
- Тропініна О.С. — КНУ, керівник: Ганусевич І.І.
- Савицька О.С. — КНУ, керівник: Ганусевич І.І.
- Різнічук В.І. — КНУ, керівник: Ганусевич І.І.
- Тропініна О.С. — КНУ, керівник: Ганусевич І.І.
- Гнатюк С.І. — КНУ, керівник: Соляник Г.І.
- Шляхтова Н.А. — КНУ, керівник: Колесник Д.Л.
Підвищення кваліфікації: (інформація буде додана за наявності)
- Почесна грамота Бурлаці А.П. від Голови Голосіївської районної в м. Києві державної адміністрації — за сумлінну працю, високий професіоналізм, вагомий внесок у розвиток експериментальної і клінічної онкології та з нагоди Дня науки, 2020 р.
Стипендії молодих вчених:
- Вовк А.В. — стипендіат Президента України, 2016 р.
Відділ створено 1.01.2025 р. в результаті структурної реорганізації підрозділів, пов’язаних спільним напрямком досліджень процесу метастазування, яке досі є основною причиною смертності онкологічних хворих.
Лабораторію молекулярних та клітинних механізмів метастазування організовано у 2016 р. на базі відділу фармакокорекції онкогенезу (2009–2016 рр.; зав. відділом – д.ф.-м.н., проф. Г.І. Соляник).
Лабораторія проблем метастатичного мікрооточення створена 01.01.2017 р. в результаті структурної реорганізації відділів біофізики канцерогенезу (у 1960–2016 рр. завідувач – двічі лауреат Державної премії України, лауреат премій НАН України ім. О.О. Богомольця та ім. Р.Є. Кавецького, д.м.н., проф. Сидорик Євген Петрович) та мікрооточення пухлинних клітин (у 2004–2015 рр. очолював лауреат премії НАН України ім. Р.Є. Кавецького, д.м.н., проф. Осинський Сергій Петрович).
Творчий доробок видатних вчених-онкологів складає підґрунтя наукової стратегії новоствореного підрозділу.
Натепер зусилля науковців відділу спрямовані на дослідження клітинних механізмів метастазування та визначення ролі енергетичного метаболізму у формуванні метастатичного фенотипу злоякісних клітин, розробки антиметастатичної терапії на основі застосування інгібіторів енергетичного метаболізму, проблеми ожиріння при пухлинній прогресії, а саме — молекулярно-біологічних механізмів взаємовпливу пухлинної і жирової тканини, його значення для формування агресивного фенотипу пухлини та перебігу онкологічного захворювання.